BerGenBio Presents Update on Ph II Clinical Trial


BerGenBio Presents Update on Ph II Clinical Trial with Selective AXL Inhibitor BGB324 in Relapsed/Refractory AML Patients at 59th ASH Annual Meeting

35 relapsed/refractory AML and MDS patients received BGB324 as monotherapy; two CRi and five PR were observed, and seven patients stayed on treatment for more than four months. Three novel and proprietary predictive biomarker candidates were identified.

Bergen, Norway, 11 Dec 2017 – BerGenBio ASA (OSE: BGBIO), a clinical-stage biopharmaceutical company focused on developing a pipeline of first-in-class AXL kinase inhibitors to treat multiple cancer indications, today announced that it presented an update on the BGBC003 clinical trial (NCT02488408) with selective AXL inhibitor BGB324 in patients with relapsed/refractory Acute Myeloid Leukaemia (AML) or Myeloid Dysplastic Syndrome (MDS). Clinical benefit was observed and three novel, proprietary predictive biomarker candidates were identified. Data showing the immune modulatory effect of BGB324 in this patient population was also reported.

In a poster presentation at the 59th American Society of Hematology Annual Meeting in Atlanta entitled: “The orally available selective AXL inhibitor BGB324 induces diversification of the immune repertoire and specific changes in plasma biomarker profiles”, Professor Sonja Loges, attending physician at the University Hospital in Hamburg-Eppendorf and lead investigator of the BGBC003 trial, detailed the following:

35 patients with relapsed/refractory AML or MDS received BGB324 monotherapy on the BGBC003 trial. Two patients achieved complete responses with incomplete heamatologic recovery (CRi) and five achieved partial responses (PR). Seven patients reported disease stabilisation for more than four months. Four patients remain on study at the time of data cut-off.
Three novel predictive biomarker candidates that correlated significantly with clinical benefit were detected in blood, bone marrow plasma or bone marrow cell samples from patients.
Over the course of treatment with BGB324, patients demonstrated a diversification of their T- and B-cell receptor repertoire in peripheral blood and/or bone marrow indicating immune activation upon BGB324 therapy.

Professor Sonja Loges commented: ‘’Relapsed/refractory AML and MDS patients currently have no treatment options. Selective AXL inhibition holds particular promise as a potential new treatment modality as it blocks a key cancer survival mechanism in the bone marrow and acts as an activator of the immune system. I am extremely encouraged by these signs of clinical efficacy of BGB324 in these patients as well as the favourable safety profile observed.’’

Richard Godfrey, CEO of BerGenBio commented: “The BGBC003 trial in AML is one of six ongoing phase II trials evaluating our first-in-class selective AXL inhibitor BGB324. The observed clinical benefit with BGB324 monotherapy in AML and MDS is very encouraging. The second part of the trial, featuring expansion cohorts as a monotherapy as well as in combination with low dose chemotherapy is ongoing and we are looking forward to reporting an update in 2018. I am particularly encouraged with the biomarker data as this supports our clinical development strategy to enrich future clinical trials with patients most likely to benefit from therapy with BGB324’’.

About AML

AML is the most common form of acute leukaemia in adults where malignant AML blasts interfere with the normal functioning of the bone marrow leading to a multitude of complications like anaemia, infections and bleeding. AML is diagnosed in over 20,000 patients in the US annually and is rapidly lethal if left untreated. Successful treatment typically requires intensive therapy or bone marrow transplantation, and relapse and resistance are common. Consequently, there is an urgent need for effective novel therapies in relapsed/refractory patients, particularly those that are ineligible for intensive therapy.

About the BGBC003 trial

The BGBC003 trial is a phase Ib/II multi-centre open label study of BGB324 as a single agent in patients with AML or MDS or in a combination with cytarabine and decitabine in AML patients. Up to 75 patients will be enrolled at centres in the US, Norway, Germany and Italy. For more information please access trial NCT02488408 at www.clinicaltrials.gov.

About the 59th ASH Annual Meeting in Atlanta, GA

The 59th ASH Annual Meeting and Exposition is the most comprehensive haematology conference worldwide and attracts more than 25,000 haematology professionals from every subspecialty.

About BerGenBio ASA

BerGenBio ASA is a clinical-stage biopharmaceutical company focused on developing a pipeline of first-in-class AXL kinase inhibitors to treat multiple cancer indications. The Company is a world leader in understanding the essential role of AXL kinase in mediating cancer spread, immune evasion and drug resistance in multiple aggressive solid and haematological cancers.

BerGenBio’s lead product, BGB324, is a selective, potent and orally bio-available small molecule AXL inhibitor in four Company sponsored Phase II clinical trials in major cancer indications, with read-outs anticipated in the second half of 2018. It is the only selective AXL inhibitor in clinical development.

The Company sponsored clinical trials are:

BGB324 as a single agent and combination therapy in acute myeloid leukaemia (AML) / myeloid dysplastic syndrome (MDS)
BGB324 with TARCEVA® (erlotinib) in advanced EGFR mutation driven non-small cell lung cancer (NSCLC)
BGB324 with KEYTRUDA in advanced adenocarcinoma of the lung, and
BGB324 with KEYTRUDA in triple negative breast cancer (TNBC).

The clinical trials combining BGB324 with KEYTRUDA in adenocarcinoma of the lung and TNBC are conducted in collaboration with Merck & Co., Inc., Kenilworth, N.J., USA.

In addition, a number of investigator-sponsored trials are underway, including a trial to investigate BGB324 with either MEKINIST® (trametinib) plus TAFINLAR® (dabrafenib) or KEYTRUDA in advanced melanoma, as well as a trial combining BGB324 with docetaxel in advanced NSCLC.

BerGenBio is simultaneously developing a companion diagnostic test to identify patient subpopulations most likely to benefit from treatment with BGB324. This will facilitate more efficient registration trials and support a precision medicine based commercialization strategy.

The Company is also developing a diversified pre-clinical pipeline of drug candidates, including BGB149, an anti-AXL monoclonal antibody.

For further information, please visit: www.bergenbio.com

KEYTRUDA® is a registered trademark of Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, USA, TARCEVA® is a registered trademark of OSI Pharmaceuticals, LLC., marketed by Roche-Genentech. TAFLINAR® is a registered trademark of Novartis International AG and MEKINIST® is a registered trademark of GSK plc.

- Ends -

Dette er svært lovende. 2018 blir et spennende år!
Redigert 11.12.2017 kl 07:13 Du må logge inn for å svare

Det er veldig lovende!

Spesielt lovende er det at det ser ut som arbeidet med diagnosemetodikken går som planlagt, noe som vil øke LOA ganske kraftig.
Korsar
11.12.2017 kl 14:19 3426

Her er en lett lesbar melding på norsk:

BGBIO:TO PASIENTER FIKK CRI, FEM PR, I BGBC003-STUDIE
Oslo (TDN Direkt): Av 35 pasienter med tilbakevendende MAL eller MDS som fikk BGB324 som monoterapi i BGBC003-studien fikk to pasienter fullstendig respons med ufullstendig hematologisk bedring (CRi), og fem pasienter fikk delvis respons (PR).
Det viser resultater fra lagt frem av selskapet på ASH-konferansen i USA, skriver selskapet i en børsmelding mandag.
Syv pasienter rapporterte om stabilisering av sykdommen i mer enn fire måneder, mens fire pasienter fortsatt undersøkes.
Tre nye biomarkørkandidater som korrelerte med klinisk k nytte ble oppdaget i blod, beinmargplasma eller beinmargceller hos pasientene.
I løpet av behandlingen ble det indikert immunaktivering fra BGB324-behandlingen.
-BGBC003-studien i AML er en av seks pågående fase 2-studier som evaluerer BGB324. Den observerte kliniske effekten med BGB324 monoterapi i AML og MDS er veldig oppmuntrende. Den andre delen av studien, som inkluderer utvidelsesgrupper med monoterapi så vel som i kombinasjon med små doser kjemoterapi er pågående og vi ser frem til å rapportere en oppdatering i 2018 sier konsernsjef Richard Godfred i Bergenbio i meldingen.

Kommentar:
Dette ser altså veldig bra ut så langt i prosessen.
12.12.2017 kl 13:44 3335

Synes ikke disse resultatene var særlig imponerende:
- 35 pasienter
- To med "Complete responses" men med "incomplete heamatologic recovery (CRi)"
- Fem med "achieved partial responses (PR)"
- Syv med "disease stabilisation for more than four months."
- Fem pasienter "remain on study at the time of data cut-off."

Det betyr at 19 fikk en eller annen respons, men kun to (5,7%) hadde en "Complete/fullstendig" respons. De resterende 17 pasientene hadde da en mindre effekt og det er da 13 pasienter (40%) som overhodet ikke hadde noen effekt.

Synes dette var stusselig. Selv om denne skal testes ut i kombinasjon med annen behandling så tolker jeg det dithen at de fleste i studien (minimum 40%) ikke vil ha særlig effekt av BGB324.
Eller har jeg misforstått noe?
12.12.2017 kl 14:33 3325

Elendig resultat dette her kursen ned -2,45% og volum 16500 elendig rett og slett
Nor96
12.12.2017 kl 14:43 3315

ILAV

Jeg er enig med deg at BerGenBio har egentlig lagt fram til nå litt skuffende resultater denne høsten; de har kommet forholdsvis kort i utprøvningsløpet og mye har gått på "in vitro" rapportering, utprøvning på mus, safety dokumentasjon og noen tidlig fase 1-2 rapporteringer på et forholdsvis tynt vitenskapelig grunnlag.

ASH poster/ fremføringen er vel det studiet de har kommet lengst og som det vitenskapelig er mulig å vurdere, men her også synes jeg materialet som legges fram slik du ILAV beskriver over ligger i underkant av det som var forventning.

Slik jeg ser er det nå lenge til neste readouts ( høsten 2018?) og jeg er redd det blir en ørkenvandring fram til da.

Jeg har tidligere i september i år ( se utdrag av innlegg under) kommentert BergenBio ( og Targovax) som litt "lotto" . Targovax fordi jeg har ytret skepsis til TG plattformen , men der kommer nå etter hvert spennende Oncos resultater som muligens kan bli en "game changer".

Når det gjelder BerGenBio så er det ennå langt fram og selskapet er forholdsvis høyt priset (ca. 1 milliard) så jeg mener at å binde seg fast i masta ( les: Korsar) her ikke nødvendigvis ennå er noen god strategi. For det skal sies at Axl hemmere absolutt er et spennende forskningsfelt og det blir spennende og følge både BerGenBio ( og Targovax ) videre.




"Utdrag" av innlegg av: Nor96 (07.09.17 13:49 ), lest 299 ganger
Ticker: BGBIO
RE^1: BGBIO: Q2 og status etter første halvår

Korsar synes å være veldig optimistisk ( litt mye haussing) på et foreløpig usikkert dokumentert grunnlag.

Jeg mener at Bergen Bio og Targovax er omtrent på samme stadie i utviklingen av sine prosjekter og medikamenter og at sjansen for at de lykkes er litt "lotto", dvs.selskapene sparer ikke på superlativer, men det er foreløpig knyttet etter min vurdering mye usikkerhet (min vurdering/ analyse av de forskningsrapporter som foreligger pt.) og til det grunnlag de uttaler seg på.

Eksempel:
Sitat Bergen Bio: ''BGB324 has generated strong efficacy data in patients with no other existing treatment options''

Sitat Targovax:Targovax announced encouraging top line two-year survival data from the phase I/II TG01 clinical trial in resected pancreatic cancer patients.
Redigert 12.12.2017 kl 14:45 Du må logge inn for å svare
12.12.2017 kl 15:38 3323

Nor96;

Teknologien som både BGBIO og TRVX utforsker er nybrottsarbeide, men potensialet er unektelig stort hvis de lykkes. Som immunolog synes jeg det å styrke kroppens eget forsvarssystem til å ta kreftceller er supersexy og jeg følger begge selskaper tett. Foreløpig er jeg inne i TRVX og har satt BGBIO på vent. Siste meldinger fra begge har for min del bekreftet at dette er rett. Jeg personlig er derimot noget mer usikkert på AXL enn Oncos/TG - plattformen. Forhåpentligvis lykkes begge da plattformene er nogenlunde like. Veien frem virker litt lenger for BGBIO, men dette blir spennende!

Det kan godt være det blir ørkenvandring frem til våren, når interimdata for kombo-studiene legges frem. Dersom det da ikke drypper noe fra Q4 og Q1 presentasjonene, eller dukker opp noe helt uventet.

Resultatene er vel som forventet, dette blir ikke en monoterapi, annet enn for dem som ikke har andre alternativer. Det er som en del av en kombinasjonsterapi at BGB324 sannsynligvis vil bli benyttet. BGB324 "forsterker" virkningen av andre behandlinger, men det vises ikke nødvendigvis når man benytter BGB324 som mono. Det er dette in-vitro/dyreforsøk viser. Om det faktisk virker slik i praksis gjenstår å se, men alt ser lovende ut så langt.

Når det er sagt så er det sannsynlig at monoterapi-resultatene i fremtiden vil bli bedre, når man kan screene pasienter med den nye diagnose-metodikken og dermed ikke ha med så mange non-responders i forsøkene(enriched trials). Dette blir ikke gjort i de forsøkene som kjøres nå, men i potensielle fremtidige studier/registreringsstudier.

Dette caset er mer komplisert enn NANO, man kan ikke beregne sannsynlig suksess basert på ORR/PR/CR på BGB324 alene.

Mye vil vel stå og falle med resultatene vi får til våren.
Redigert 12.12.2017 kl 15:52 Du må logge inn for å svare

Selskapene sparer ikke på superlativene, det er riktig. BerGenBio presenterer jo selv BGB324 som en fremtidig hjørnesteinsbehandling innen forskjellige krefttyper, det er jo ikke noe å si på de ambisjonene! :-)

Principal investigator for studiet sa jo også dette på ASH: "I am extremely encouraged by these signs of clinical efficacy of BGB324 in these patients as well as the favourable safety profile observed".
Det er vel ikke bare for å være hyggelig at hun sier det.

Big Pharma er jo også interessert, de har hostet opp lassevis med pasienter til kombo-forsøkene. Det er innrullert mer enn 350 pasienter i forsøkene nå, det står jo i sterk kontrast til mange andre selskap som knapt klarer å rekruttere til forsøkene sine.
Det er lett å se motivasjonen, dersom dette faktisk virker og kan bidra til å kraftig øke salget av f.eks Keytruda så er jo det en jackpot for Merck.

Veldig lovende resultat. At det har effekt som monoterapi er jo bare en bonus. Tipper selskapet blir kjøpt opp i 2018. Ingen som selger aksjene sine på dette nivået.

Hvis du holder på å dø, men får tilbud om en behandling som gir 40% sjanse for å forlenge livet eller overleve, ville du takket nei?

Her er flere indisier på AXL -hypotesen, jeg vet ikke hvor godt kjent dette er blant småaksjonærene.
-
Det blodforynnende middelet Marevan(Warfarin) fører til en redusert sjanse for å dø av kreft. Dette er utledet av data fra det norske kreftregisteret.
Denne studien viser sammenhengen, n=1256725, så dette er ikke synsing:
http://www.uib.no/nye-doktorgrader/112069/ny-bruk-av-gammelt-medikament-kan-hemme-kreftutvikling
-
http://legeforeningen.no/PageFiles/315232/2017HaalandJAMAIntMed%20Assoc%20of%20warf%20use%20with%20low%20over%20canc%20inc%20among%20pat%20old%20than%2050y.pdf
-
Warfarin blokkerer gas6, liganden som trigger AXL reseptoren.
Man kan av dette avlede at selv en "ufullstendig" gas6-blokkering(med påfølgende reduksjon av AXL aktivering) gir en redusert risiko for å dø av kreft.
BerGenBio sin BGB324 blokkerer AXL reseptoren selektivt og doseres til å gi en mye kraftigere effekt enn det som vises til i denne studien.
-
Andre undersøkelser hinter også til at det er fordelaktig å blokkere reseptoren fremfor å blokkere liganden da selv en kraftig blokkering av liganden ikke fører til en like kraftig reduksjon i AXL-aktivering, noe som tyder på at AXL kan aktiveres gjennom hittil ukjente veier.
-
Det foregår åpenbart mye på UiB rundt dette emnet, gå til www.uib.no og søk på "AXL" og "BGB324".

Redigert 12.12.2017 kl 22:42 Du må logge inn for å svare
Korsar
15.12.2017 kl 09:14 3249

Aksjen er nå oppe på 22, dvs. det høyeste på en god stund. Markedet synes altså å begynne å regne inn selskapets siste meldinger som positive bidrag.
Som jeg har nevnt før, pass opp når volumet begynner å komme også, men å time det vil i praksis være ren spekulasjon: Vi kan allerede være i begynnelsen av en ny opptrend, eller det kan drøye - fåglarna må vite - siden aksjen er såpass nynotert er der ikke nok støttedata til å spille profet her :-)
Daniel
15.12.2017 kl 10:24 3097

Det var en fin økning i går, men på et begrenset volum. Økningen til 22kr i dag er bare med et volum på 1000 aksjer, og dermed ubetydelig enn så lenge. Det hadde dog vært fint om det er starten på en positiv trend inn i 2018.
15.12.2017 kl 10:42 3142

Hvis markedet tolker dette som positivt og sender kursen opp, så forsterker det mitt personlig inntrykk av "markedet" som en totalt irrasjonell aktør som mangler hvertfall teknisk kunnskap om biotec - sektoren. De fleste biotek - selskap på OB har opplevd nedgang i kurs etter positive meldinger, her står spesielt Nano i en særstilling.

Og man kan ikke klage på vage meldinger da BGBIO sine produkter skal fungere og forsterke eksisterende medikamenter og behandlinger. Resultatene over er fra en Fase II - studie og til det å være er de ikke spesielt bra.
Korsar
15.12.2017 kl 10:54 3144

Vet ikke hva ILAV har i mot BGBIO, men faktum er at BGBIO - med allerede innvilget FDA - er lenger i godkjenningsprosessen enn for eksempel NANO, bl.a. pga. sitt mye mer utviklete/større testpersongrunnlag.
BGBIO hadde 10 års avansert forskning bak seg på sitt område da de børsnoterte seg i sommer. Her må man holde tunga beint i munnen :-)
Redigert 15.12.2017 kl 10:56 Du må logge inn for å svare

ILAV,

Har du lest siste prestasjonen? har du gått i detalj her?

Innenfor AML/MDS så var det ikke resultater knyttet til kombinasjonstudier, bare monoterapi. Og hvis du hadde sett prestasjonen så ser du at 19% ORR ikke var noe dårlig i det hele tatt. I mange av de andre studien har de selektert pasienter, men ikke i studien med BGB324. Hadde du lest deg opp så hadde du også sett det bare er ca 30% av AML pasientene som uttrykker AXL, så sett i dette lyset er 19% ORR på alle pasienter ekstremt bra. Og de få MDS pasientene hadde enda bedre respons.

På meg virker det som du ikke har spesielt god kunnskap om BergenBio og biotec.



Bra i forhold til hva? Resultatene viser en effekt og for pasienter som ikke har annet håp så er jo selv en begrenset effekt bedre enn ingen effekt.

Effekten er også bra i forhold til andre midler i kliniske forsøk for denne indikasjonen, som ble presentert på ASH.
Det eneste middelet som viste høyere effekt for R/R AML på ASH var Ivosidenib. Det forsøket har kun pasienter som er selektert for IDH1, som Ivodisenib hemmer.

Så det er jo ingen tvil om at det er effekt, og at middelet er ledende blant single-agent kandidatene. Hvor lett det er å få godkjent BGB324 som single-agent med resultater på dette nivået er jo et annet spørsmål.

Dataene som ble børsmeldt i går(lungekreft, BGB324+docetaxel) viser jo også effekt. ORR 66%, PR 33%. Det er jo ikke så verst for lungekreftpasienter som er ved "the end of the line"?
Redigert 15.12.2017 kl 11:12 Du må logge inn for å svare

Flere av disse pasientene er fremdeles under behandling, så ORR/PR vil kunne stige. N=10 ved denne avlesningen, det skal 30 pasienter inn i studien. Vi får håpe på hyppige oppdateringer her utover vinteren/våren, slik at vi kan se hvordan dette utvikler seg.
15.12.2017 kl 11:13 3117

Har ingenting mot BGBIO, tvert imot kommer jeg mest sannsynlig til å gå inn i den når / hvis det er mer kjøtt på beinet.

"Problemet" mitt er i såfall markedet, da meldingen fra BGBIO både er vag og ikke spesielt imponerende. At markedet skal tolke dette positivt er derfor irrasjonelt, med tanke all juling mange av biotek - selskapene har fått siste året mye til dels mye bedre meldinger. Men akkurat det er dessverre normalen og ikke unntaket.
Redigert 15.12.2017 kl 11:14 Du må logge inn for å svare
15.12.2017 kl 11:19 3128

Har lest og jeg er på nåværende tidspunkt ikke overbevist.

Og med en PhD i molekylærbiologi / immunologi vil jeg tro at grunnlaget mitt er til dels mye bedre enn de aller fleste.

Markedet ser ut til å være veldig avventende til biotek, ja. Det er vel umulig å si hva som er logikken bak dette, jeg har avfunnet meg med at alle disse spekulative biotek-selskapene på Oslo Børs er volatile og man kan ikke dra konklusjoner ut i fra den kortsiktige kursutviklingen. Det er ihvertfall vanskelig å se noe logikk i at NANO skal være priset så lavt, når de fleste mener at sjansen for en vellykket kommersialisering er såpass høy.

Veldig bra at vi har kompetente personer på disse trådene, de fleste andre av oss driver vel med en for for kvalifisert gjetning.
Nå er dette spekulasjon da, ikke investering. Det er viktigere å være heldig, enn dyktig! :-)

Det er også interessant å få en kommentar på hva som gjør at du er interessert men avventende til selskapet. Er det (de foreløpige) effekt-tallene eller er det noe mer grunnleggende med hele postulatet?
15.12.2017 kl 12:42 3123

Skrev lenger svar, men så datt nettet ut og alt forsvant...

Er definitivt ikke negativ til selskapet, og arbeidshypotesen er interessant nok den. men siste resultater fremstår som merkelige og ikke spesielt godt gjennomtenkt ift at dette er et Fase II studie der man ikke har screenet pasientene i forkant. Når man vet at AXL uttrykkes så varialbelt og at det er en minoritet som er positiv...; hvilken verdi har det å presentere respons i populasjonen når man engang ikke vet prevalens av AXL i denne? Er AXL positive overrepresenterte? Da er resultatene elendige. Er de underrepresenterte? Da er resultatene veldig bra. Problemet er at vi ikke vet noe om dette. Det vi vet er at 40% ikke responderer og blant de som responderer har majoriteten en svak til moderat respons.

Siste melding fremstår for meg som mer eller mindre verdiløs og da skal man være forsiktig med å hausse denne for mye.

Det er interessante poeng. Det har vel tidligere vært nevnt at man skal korrelere AXL-nivå mot respons retrospektivt i disse forsøkene, isåfall så får vi vel den informasjonen før eller senere. Effekt/biomarkører skal også korelleres. I det lange perspektivet så har selskapet uttrykt at de ønsker å selektere pasienter inn i nye forsøk vha. biomarkører, men det blir ikke gjort i de forsøkene som kjøres nå. Vi kan vel da forvente at dersom resultatene som kommer i 2018 resulterer i et pivotalt fase 2 forsøk så vil dette blir gjennomført med pasienter som er selektert for AXL.

Normalt ville jeg vel sagt at det er farlig å sitte på gjerdet for lenge. Når man med sikkerhet har svar på disse spørsmålene så kan man ha gått glipp av en opptur. Dette er jo spekulasjon, man må være villig til å ta en sjanse hvis man skal gå for jackpot. Spørsmålet er hvor lenge man kan vente. Så avventende så markedet er til biotek nå, så kan man vel muligens vente ut en del av risikoen.

Kanskje får vi mer informasjon om disse poengene på Q4 og Q1 presentasjonene.
Redigert 15.12.2017 kl 13:18 Du må logge inn for å svare