Resultater ONCOS-102


https://newsweb.oslobors.no/message/460273

1 AV 6 PASIENTER FIKK COMPLETE RESPONSE I FASE 1 ONCOS-102

Er det nok?
Redigert 27.09.2018 kl 07:19 Du må logge inn for å svare
Sjog
27.09.2018 kl 10:02 2872

This case is particularly interesting, as the patient became refractory to KEYTRUDA® before entering our trial.

Rimelig klart formulert dette Merlin.
Merlin
27.09.2018 kl 10:13 2826

the first six patients treated with ONCOS-102 followed by the checkpoint inhibitor (CPI) pembrolizumab
(KEYTRUDA®) in patients with advanced melanoma whose disease has progressed
after prior CPI treatment. Results show that one of the six patients had a
complete response to the treatment.

Hva står det egentlig her, og hva står det ikke?
Alle var behandlet med CPI tidligere (men ikke at alle var Keytruda) det må presiseres hvilken CPI.
De ble så gitt Oncos og deretter Keytruda.
Pasienten som ble kreftfri hadde ikke effekt av CPI tidligere, og det var oppgitt at det var med Keytruda.

Det de sier er at hos denne ene pasienten hjalp Oncos-102 Keytruda til å "oppdage" og drepe kreften.

Hos de 5 øvrige pasientene hjalp det ikke, og alle 5 fikk progressiv sykdom. ORR skulle dermed bli 1/6, dvs 16,6% som er lavt.

Så er spørsmålet om det var Oncos-102 som hjalp, eller om det var en virkning av Keytruda alene. At 5 pasienter tydeligvis ikke hadde virkning av Oncos-102 begrunner Targovax med at Oncos-dosen kanskje var for lav.

Ikke rart markedet er tvilende her.
Sjog
27.09.2018 kl 10:16 2814

the patient became refractory to KEYTRUDA® before entering our trial.

Hvordan tolker du denne setningen Merlin ? :-) Vedkommende må jo ha vært behandlet med Keytruda uten resultat før de startet med kombinasjon med Oncos.
focuss
27.09.2018 kl 10:19 2797

Merlin
Fryktelig så vanskelig dette ble da

This case is particularly interesting, as the patient became refractory to KEYTRUDA® before entering our trial.
quattro
27.09.2018 kl 10:22 2776

derfor er spørsmålene litt underlige - svarene er jo lese rett ut fra meldingen

pasientene har alle blitt behandlet med CPI Keytruda FØR behandling med Oncos-102
heldigvis fikk vi 1 CR, noe som slett ikke var ventet - det vi ikke vet er PR og det kan noen sikkert spørre om -
det som er viktig er at selskapet med MJ tror at responsen kan skyldes konsentrasjonen av Oncos som er benyttet og at de kan forbedre resultatene med økt dosering - dette er viktig og de vil forfølge dette i kommende Key Opinion Leader Symposium on Oncolytic Viruses in New York City, 11 October 2018

tigern2
27.09.2018 kl 10:22 2769

Ja, refractory = "immune to respons". Her er det ingen tvil om at Keytruda var uten virkning. En liten sensasjon på gang?
Merlin
27.09.2018 kl 10:46 2679

>pasientene har alle blitt behandlet med CPI Keytruda FØR behandling med Oncos-102

Det står det faktisk IKKE! Det står flg: after prior CPI treatment Hvor er Keytruda nevnt?

Oslo, Norway, 27 September 2018 - Targovax ASA (OSE: TRVX), a clinical stage
biotechnology company developing immune activators to target hard to treat solid
tumors, today announces interim tumor response data from the first six patients
treated with ONCOS-102 followed by the checkpoint inhibitor (CPI) pembrolizumab
(KEYTRUDA®) in patients with advanced melanoma whose disease has progressed
after prior CPI treatment. Results show that one of the six patients had a
complete response to the treatment.


SomSa
27.09.2018 kl 10:47 2676


Det kan lukte sensasjon:

"Fullstendig respons skal ifølge meldingen være uvanlig å se i denne pasientgruppen."
Sjog
27.09.2018 kl 10:49 2665

Når de har blitt immune mot virkning av Keytruda (refractory) så må de vel ha blitt behandlet med Keytruda Merlin??
bateman
27.09.2018 kl 10:50 2661

Det er jo en kjent sak at virus kan får non responders til å bli responders på CPI, ref Viralytics som jo gjør akkurat det samme. Det store spørsmålet er jo om Oncos er er bedre en Viralytics eller andre produkter. At 1/6 fikk CR foreteller jo ingenting om hvor bra Oncos, bare at det fungerer for enkelte pasienter.

Er det sånn at dett er et doseeskaleringsstudie?Siden de skal øke doseringen? Eller trodde Targovax at de i utgangspunktet brukte optimal dosering?
Redigert 27.09.2018 kl 10:52 Du må logge inn for å svare

Det er det med refractory to CPI jeg lurer på. Disse pasientene har tydeligvis blitt behandlet med CPI før, men er det 100% sikkert at det er Keytruda (pembrolizumab)?
Så vidt jeg skjønner er ipilimumab (Opdivo) også en CPI behandling. Kan det være at de har feilet på Opdivo? I så fall må jo følgende publikasjon (25. september 2017) tas med i betraktningen av resultatene:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5626384/

"Challenging the standard of care in advanced melanoma: focus on pembrolizumab"

"Critical to the evaluation and approval of pembrolizumab in melanoma was the Phase Ib Keynote-001 study. This trial investigated the safety and efficacy of different doses and schedules of pembrolizumab in a variety of cohorts in advanced melanoma patients.30 The cohort that was pivotal to the initial FDA approval of pembrolizumab evaluated pretreated melanoma patients who had failed ipilimumab and BRAF-targeted therapy (if BRAF mutant). These patients were randomized to receive either pembrolizumab 2 mg/kg every 3 weeks (n=89) or 10 mg/kg every 3 weeks (n=84). Patients were allowed to continue therapy until confirmed progressive disease (confirmed 4–6 weeks postinitial evidence of progression) or development of severe or intolerable toxicity. The primary efficacy outcomes for the trial were confirmed response rate and duration of response. Clinical characteristics of the patients in Keynote-001 demonstrated that most of the patients were heavily pretreated (73% with ≥2 prior therapies) and had poor prognostic features such as M1c status (82%). "

Satser på at vi får noen gode oppklaringer senere i dag.
Sjog
27.09.2018 kl 10:52 2642

Hva betyr i tilfelle dette Snøffelen: "the patient became refractory to KEYTRUDA® before entering our trial."

Det korte spørsmålet er altså, hvilken behandling siktes det til når man sier "prior CPI" ?

Ja der fikk dere svar på ONCOS. Opp hele 6% så nå ligger dette bakt inn i kursen. Fortsatt så er det minus totalt i september.

Dere som mente 15,- + + + PARTNER + + + ONCOS vil redde oss + + + OPPKJØP + + + NESTE I KØEN GUTTA !!! burde slutte å skrive på dette forumet og heller konsentrere seg om helt andre ting.

Fant svaret i pressemeldingen

"This case is particularly interesting, as the
patient became refractory to KEYTRUDA® before entering our trial"

Det er interessant, for da snevrer spørsmålet seg til om hvor ofte man eventeult kjører flere behandlinger. Sannsynligvis ikke.

Spennende tider for Targovax!
Sjog
27.09.2018 kl 10:57 2623

Det står jo ikke refractory to CPI men refractory to Keytruda..
edit, der så du det ja, ikke likt deg å ikke lese hele meldingen Snøffelen :-)
Redigert 27.09.2018 kl 10:59 Du må logge inn for å svare

Mao jeg ville spurt om hvor ofte Keytruda-behandling kjøres flere ganger på en melanoma-pasient, og hva resultatet eventuelt skulle være av dette. Tror at avklaringer rundt dette er nyttig i en spørsmålsrunde.
ILAV
27.09.2018 kl 11:01 2590

Oncos åpner opp tumor for Keytruda etter at tumur i utgangspunktet var "kald" for denne. Det er veldig positivt!
focuss
27.09.2018 kl 11:02 2586

Jeg tror at dere som har en del Targovax aksjer i porteføljen må ta i betraktning at PCI gutta er i fryktelig dårlig humør om dagen. Nå har noen av de gått inn i PHO og nå er de jammen nervøse for om noen av dem også skal prioritere Targovax.
Legoland
27.09.2018 kl 11:02 2583

Snöffelen,
gratulerer med at du etter 3 timer og flere innlegg har fortaatt pressemeldingen. Synes du skal holde deg til PHO- og PCIB-traadene for TRVX har du ikke greie paa.
focuss
27.09.2018 kl 11:05 2569

Snøffelen
Veldig fint om du stiller dine kompetente spørsmål til Jaderberg i dag. På forumet her får du neppe svar på mer enn du kan lese i meldingen.
Helten
27.09.2018 kl 11:05 2560

Litt takhøyde/rom for feil får det vel være før brukbare skribenter skal jages på dør ;-)

Noen som vet hvor vanskelig/lett det er å finne flere kandidater til utvidet trial, tid fra utvidet trial til nye resultater og evt. hva det betyr kostnadsmessig?
Redigert 27.09.2018 kl 11:08 Du må logge inn for å svare
Helten
27.09.2018 kl 11:10 2539

Legger merke til at noen/robotene passer på å lage røde sticks så fort det kjøpes med noe volum oppover.

Att Targovax också har anordnat ett seminarium i New York där världens ledande inom området kommer att vara med säger rätt mycket om dagens resultat. Detta är bara början. Men är nu redo att visa upp sig på allvar för omvärlden. Targovax kommer inom kort att vara på allas läppar då man har något som nu visat sig fungera och som många vill ha. Blir inte förvånad om ett uppköp kommer redan under Q4.

Signalene fra Targovax i dag er interessante, men pasientantallet er "dessverre" for lavt til at det gir en bred indikasjon. Det står også i meldingen at doseringen har vært for lav; kun tre doser, før de igjen har blitt behandlet med CPI. Nå skal dose optimaliseres og forsøkene skal utvides med flere doseringer før pasientene igjen får en runde med CPI.

Den sterkeste indikatoren man kan lese ut av dette er at man klarer å gjøre kalde tumorer varme, og at kombinasjonen Oncos-102 og deretter CPI gir ønskede data tilbake til selskapet. Jeg tror man skal fokusere mest på at kombinasjonen er den riktige, og ikke tillegge CPI for stor vekt her, annet enn at teorien til Targovax om hva som er god behandlingsform ser ut til å stemme.

Som selskapet selv sier; de fikk det ønskede resultatet. Sikkert noen her inne som hadde håpet på en failure og at kapital forsvant ut fra TRVX og over til andre farmasiselskaper, men objektivt sett er det ingen ting i dagens melding som tilsier at man skal selge TRVX. Det er marginalt positivt, og grunnen til at det kun er marginalt er fordi pasientgruppen er for lav, og fordi det fortsatt gjenstår å finne den riktige doseringen. Men at kombinasjonen har en positiv og ønsket virkning er bekreftet.
Merlin
27.09.2018 kl 11:21 2497

Legoland, du bør lese litt mer: Snøffelen har forstått dette som et meget godt spørsmål: "Så vidt jeg skjønner er ipilimumab (Opdivo) også en CPI behandling. Kan det være at de har feilet på Opdivo? I så fall må jo følgende publikasjon (25. september 2017) tas med i betraktningen av resultatene:"

At Targovax skriver CPI alene tyder på at de har forsøkt også noe annet enn Keytruda. Meldigngen er ikke presis nok. Det vil vise seg om andre CPI-er er benyttet på noen eller alle av de 5 andre.
Redigert 27.09.2018 kl 11:22 Du må logge inn for å svare
Sjog
27.09.2018 kl 11:24 2486

Det jeg foreløpig vil konkludere med er at ONCOS-102 iallefall ikke virker mot misunnelse.

Legoland, synes at jeg bidrar konstruktivt jeg, så ingen grunn til dine slike kommentarer.

De sex patienterna har tidigare fått antingen Keytruda eller Opdivo:

"ONCOS C824 is an open label, Phase Ib combination study in 12 patients with advanced melanoma, whose disease has progressed despite prior treatment with pembrolizumab (Keytruda®, Merck &Co) or nivolumab (Opdivo®, Bristol Myers Squibb) and who will be sequentially administered ONCOS-102 followed by pembrolizumab. The primary objective of the study is to assess safety and immune activation at lesions and in peripheral blood. The secondary objective is to assess clinical response rate."
focuss
27.09.2018 kl 11:31 2444

Jeg må si jeg ser meldingen som veldig positiv og at de allerede nå har oppnådd CR er vel i overkant av hva som kunne forventes. For øvrig så vitner deres planer for 11 Oktober om stor selvtillit. I New York med et av verdens ledende kreftsykehus Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Det er vel de som har kjørt studiet og hva de mener regner jeg med er av betydning.

The results will be presented at a KOL event hosted by Targovax in New York City on 11 October 2018, which will also be available by webcast. Invitation and full event details has been issued separately and is posted on www.targovax.com.


Skjønner ikke hvorfor folk fokuserer på at pasientgrunnlaget er for lite.
Dette er en fase II studie - optimal effekt må påvises i en fase III studie (som ennå ikke er igangsatt)
Forutsetningene for å starte med fase III er mao beviselig tilstede, og det er en kjempegod nyhet.
Solux
27.09.2018 kl 11:45 2380

1. Jeg er stor fornøyd med data i dag også det snøffelen fremhever ang Keytruda...

2. Viktig er også - at vi nå vet at vi IKKE er forsinket i studien ang Melanoma. H1 2019 får vi nye data :D
1mattis1
27.09.2018 kl 11:51 2351

Et par kr. opp nå, så er jeg på plussiden :)
Eneste farmaaksje jeg sitter i... og har trua på.
Flott med en go mld. Har ikke vært bortskjemt her i det siste. :)
SomSa
27.09.2018 kl 12:01 2312


Focuss
På tirsdag meldte BGBIO sine data, blant annet noen pasienter som behandlet med bemcentinib + CPI hadde lav-refractory. ca. 24 pasienter behandlet med 0 cr og 40% ORR. Disse pasientene haddde tidligere ikke behandlet med CPI.
Med dagens melding fra TRVX kan man tolke at enn av pasientene hadde fått lav-refractory og 1 av 6 fikk CR (kreften forsvant) etter behandlingen og noe som er helt uvanlig for dene pasientgruppen. Med lav-refractory + Oncos-102 + CPI helbredes kreften. De håper på at med økt antall injeksjoner av Oncos-102 kan de øke refractory prosenten tilstrekkelig nok slik at CPI virker og alle pasientene kan bli helt friske eller holde kreften i sjakk.

Bare les dette
"we have agreed with the investigators to expand the trial with additional patients, who will receive an increased number of ONCOS-102 injections"

De er så overasket over resultatet at uten mye betenkningstid og søknad har de godtatt å øke antall ONCOS-102 injeksjoner. Dersom TRVX lykkes med dette blir en verdens sensasjon i kreftbehandlingen. Nå gjelder det om å gjøre kald tumoren fra lunket (3 injeksjoner) til varmere (flere injeksjoner). Fra før vet vi:

Targovax announces that ONCOS-102 generates immune activation in checkpoint inhibitor refractory melanoma patients
Increase of several pro-inflammatory cytokines
Increase of the relative level of cytotoxic CD8+ T-cells
Increase of PD-1 expression on CD8+ T-cells
These data indicate that ONCOS-102 may induce both an innate and adaptive immune activation in CPI refractory patients. In addition, increased PD-1 expression on the surface of CD8+ T-cells after ONCOS-102 treatment suggests that the tumors may be susceptible to re-challenge with KEYTRUDA
Merlin
27.09.2018 kl 12:03 2295

Takk Differenza! Da ser det ut til å være avklart et stykke på vei. 1 til 5 har dermed, i motsetning til mange tror, IKKE fått Keytruda på forhånd.
Merlin
27.09.2018 kl 12:06 2278

Det ser ut til at bare en har fått respons. Det er neppe altså entydig om det er tilfeldig, eller skyldes Oncos-102. Hadde i det minste en eller flere av de andre 5 hatt respons hadde det derimot gitt betydelig større sikkerhet. Targovax må opplyse om hvor mange som hadde fått Keytruda på forhånd.
bateman
27.09.2018 kl 12:10 2267

Merlin, de KAN ha fått Keytruda, men det vet vi ikke. I det hele tatt vet man svært lite. Det kan være at den ene pasienten responderte uvanlig godt på Oncos og dermed fikk CR. Så utifra dagens melding så vet vi at Oncos+CPI kan fungere, men vi vet ingenting om hvor godt det fungerer. Så vi vet vel strengt tatt ikke så mye mer enn vi visste i går. Bortsett fra at dagens dosering antageligvis ikke er optimal, selv om man heller ikke vet dette.
Sjog
27.09.2018 kl 12:16 2243

Neppe trolig at de slår på stortromma med å arrangere symposiet i New York hvis de ikke vet mer enn bateman iallefall :-)
focuss
27.09.2018 kl 12:19 2237

For n`te gang.
Pasienten som fikk CR hadde tidligere fått Keytruda men uten noe respons. Altså..Keytruda virket ikke. Når de kombinerte Keytruda og Oncos så fikk pasienten CR, d.v.s kreften forsvant og ble borte i tråd med teorien og målet med kombinasjonsbehandlingen.

Merlin. Dette har Memorial Sloan Kettering Cancer Center vist. Et av de mest prestisjefylte kreftsykehus. Tror både de og Targovax vet hva de driver med.
liang
27.09.2018 kl 12:43 2150

Hva er formålet med studien?
Dersom det ikke er for å se forskjellen på behandling med oncos 102 og CPI med CPI som tidligere ikke har respondert , ja hva er da formålet?

Det skjer så mye nå i de forskjellige selskapene at det er på grensen til at en ikke klarer å følge med :)

Jeg prioriterer fortsatt emisjonen i PCIB (kr 30/aksje + overtegning) og PHO.

Er jo veldig mye nytt spennende men holder meg foreløpig til disse to ikke minst pga at det lurer vel emisjoner rundt neste hjørne i både TRVX og BGBIO? og er passe lei disse kapitaliseringene for tiden.

lykke til
Sjog
27.09.2018 kl 12:48 2135

Cash pr 30.06.2018 201 millioner
årlig run rate 109 millioner
i TRVX liang, så emisjonsspøkelset kan du vente iallefall et år før du drar frem.

Jeg sitter i både TRVX, PCIB og PHO og trives med det :-)
Merlin
27.09.2018 kl 12:49 2128

For n'te gang. Hva med de andre 5 pasientene? Der alle fikk kreftprogresjon?

Hva med å spare litt energi og unødvendige teser - svaret får dere om 1 time og 4 minutter, men for all del......!
focuss
27.09.2018 kl 12:56 2095

Merlin
Har du ikke lest meldingen? Det skjedde ingenting med dem og de mener å vite hva de kan gjøre med det.
focuss
27.09.2018 kl 13:05 1933

Merlin
Du henger deg jo gjerne på det Snøffelen mener.
Dette er hva Snøffelen sier etter å ha satt seg inn i meldingens innhold:
"Spennende tider for Targovax! "


Nor96
27.09.2018 kl 13:49 1823

I forskning og utprøving bør man holde tungen rett i munnen og analyse av data er viktig. Tilsynelatende er dette positive indikasjoner når de har fått effekt på en av 6 med kombinasjonen Oncos og Keytruda og at de skriver at de prøver å optimalisere dosering/ hyppighet med injeksjon av Oncos viruset. Men så kan man også spørre; hva har denne ene pasienten fått av annen behandling etter første runde Keytruda? Har han vært syk og fått antibiotika, kommet seg etter annen sykdom, eller annen behandling med reaktivering av «Keytrudasensorer» slik at det nå er dose 2 med Keytruda som gir effekten? Jeg sier ikke konkret at det er tilfelle her; men på et lite materiale bør også en slik tolkning være en del av bildet.
Redigert 27.09.2018 kl 13:55 Du må logge inn for å svare
Sjog
27.09.2018 kl 14:19 1739

Går ut fra at Magnus Jäderberg & co har tenkt gjennom alle mulige problemstillinger som dukker opp fra nervøse skribenter her før de bestemte seg for å sammenkalle topp krefteksperter til symposium i New York :-)

Tydeligvis noe positivt på konferansen nå...
Helten
27.09.2018 kl 14:26 1722

Misset telekonferansen. Noen som har mulighet til å legge ut noen punkter derfra senere?

Da burde det være klinkende klart for alle at pasienten med CR ble behandlet med Keytruda i 1 1/2 år med en delvis respons til behandlingen, ellers ville de ikke gitt behandlingen forteller MJ, men pasienten sluttet etter hvert helt å respondere på behandling med Keytruda. Det var tydelig de hadde mer å fortelle men ville vente til konferansen i New York noe som er forståelig, det skal presenteres nyheter og da bør ikke alt på forhånd være meddelt markedet. De ville ikke si noe om tumor load, eller andre spesifikt da for pasienten, men dette vil bli tilgjengelig på konferansen i NY.
Redigert 27.09.2018 kl 14:30 Du må logge inn for å svare